La carrière de Zucchero démarre en 1987 avec l'album Blue's sur lequel figure le titre "Senza Una Donna". Il collabore notamment avec Joe Cocker et Luciano Pavarotti. A cette occasion, Pavarotti et lui initient le projet "Pavarotti & Friends", réunion annuelle de chanteurs à des fins humanitaires.
Passionné de blues américain, il part à Los Angeles enregistrer Spirito Divino qui se vendra à plus de deux millions d'exemplaires.
Une de ses plus grandes particularités est qu'il enregistre ses albums aussi bien en anglais qu'en italien. Il a lancé la carrière d'Andrea Bocelli et collabore souvent avec de grands noms tels John Lee Hooker, Sting, B.B King...